Signos distintivos del envejecimiento

Las características del envejecimiento son algo a lo que hacemos referencia con frecuencia, y con razón. A continuación, te contamos de qué se trata

Cada vez hay más estudios que sugieren la existencia de un «reloj metabólico» que controla el envejecimiento. Este reloj implica la acumulación de alteraciones metabólicas y un deterioro de la homeostasis metabólica y de la aptitud biológica. La clave para abordar el envejecimiento y promover la longevidad reside en actuar sobre los mecanismos subyacentes del envejecimiento.

Las características del envejecimiento son una forma de categorizar estos mecanismos subyacentes del envejecimiento; un conjunto de procesos biológicos que se cree que contribuyen al proceso general del envejecimiento; las características se propusieron por primera vez en 2013 y desde entonces se han convertido en un marco ampliamente aceptado para comprender la base molecular del envejecimiento.

Una breve historia de los sellos distintivos

En Time to Talk SENS: Critiquing the Immutability of Human Aging (publicado en Annals of the New York Academy of Sciences en 2002), de Grey, no solo analizaron estrategias para diseñar una senescencia insignificante (SENS), sino que también categorizaron nueve cambios moleculares y celulares importantes asociados con el envejecimiento.

Para 2004, esto se había reducido a siete, y como dice el Dr. de Grey, esta forma de categorizar la acumulación de efectos secundarios moleculares o celulares del metabolismo que se pensaba que contribuían al deterioro físico o cognitivo relacionado con la edad en los mamíferos se había convertido en “una escuela de pensamiento establecida dentro de la biogerontología contemporánea”.

Luego, en 2013, López-Otı́n publicaron la primera edición de los Hallmarks of Aging, proponiendo nueve sellos que representan denominadores comunes del envejecimiento en diferentes organismos.

Los investigadores y el espacio más amplio de la longevidad rápidamente integraron el lenguaje de los rasgos distintivos en sus discusiones y artículos. Desde entonces, una década de investigación ha respaldado la importancia de los rasgos distintivos identificados en el proceso de envejecimiento. Sin embargo, los nuevos mecanismos de envejecimiento descubiertos exigieron tanto la extensión de los rasgos distintivos existentes como la adición de tres rasgos distintivos.

Todo sobre los sellos distintivos

Las características del envejecimiento están determinadas principalmente por nuestra genética, pero los factores ambientales también pueden causarlas o exacerbarlas. Cada característica contribuye al daño que se produce y acumula con la edad y es, en última instancia, responsable de las patologías asociadas a la edad. Las características del envejecimiento determinan la diferencia entre la edad cronológica (cuántos años han pasado desde que naciste) y la edad biológica (cómo el proceso de envejecimiento ha afectado a las funciones físicas y mentales y a la apariencia de tu cuerpo, en resumen, un declive dependiente del tiempo).

Las nueve características celulares del envejecimiento propuestas originalmente fueron: desgaste de los telómeros, inestabilidad genómica, disfunción mitocondrial, senescencia celular, agotamiento de las células madre, pérdida de proteostasis, detección de nutrientes desregulada, alteraciones epigenéticas y comunicación intercelular alterada. Se han implicado alteraciones metabólicas en cada uno de estos procesos.

Una década de investigación ha acumulado suficiente conocimiento para identificar tres características adicionales, lo que eleva el total a doce. Las nuevas características son: macroautofagia deshabilitada, inflamación crónica y disbiosis.

Pero no todos los sellos distintivos son iguales

Los autores de la actualización de 2013 sugirieron una jerarquía entre las doce características del envejecimiento: las características primarias (resultado de la acumulación de daños en el genoma, los telómeros, el epigenoma, el proteoma y los orgánulos) son seguidas por las características antagónicas (respuestas al daño), luego las características integradoras (agotamiento de las células madre, alteraciones de la comunicación intercelular, inflamación crónica y disbiosis como resultado de daños no reparados).

Y aunque las características del envejecimiento son muy útiles para comprender los mecanismos del envejecimiento, el envejecimiento en sí mismo aún no ha sido reconocido como un objetivo para el desarrollo de fármacos o tratamientos (aunque el trabajo de Nir Barzilai y el ensayo TAME podrían cambiar eso).

Comprender la base molecular del envejecimiento y el papel de estos doce rasgos distintivos es importante para el desarrollo de terapias que promuevan un envejecimiento saludable y prolonguen la esperanza de vida. La investigación sobre intervenciones que se centran en estos rasgos distintivos, como la restricción calórica y ciertas intervenciones dietéticas, es un área de investigación activa.

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