Lenmeldy (atidarsagene autotemcel) se ha convertido en la primera terapia génica aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de niños con leucodistrofia metacromática juvenil temprana (MLD) presintomática infantil tardía, presintomática juvenil temprana o sintomática temprana juvenil temprana.
La leucodistrofia metacromática es una enfermedad genética rara y debilitante que afecta el cerebro y el sistema nervioso. Es causada por una deficiencia de una enzima llamada arilsulfatasa A (ARSA), que provoca una acumulación de sulfátidos (sustancias grasas) en las células.
Esta acumulación causa daño al sistema nervioso central y periférico, manifestándose con pérdida de la función motora y cognitiva y muerte prematura. Se estima que la MLD afecta a una de cada 40.000 personas en los EE.UU. No existe cura para la MLD y el tratamiento generalmente se centra en cuidados de apoyo y manejo de los síntomas.
“Esta es la primera opción de tratamiento aprobada por la FDA para niños que padecen esta rara enfermedad genética”, dijo Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA. “Seguimos comprometidos con el avance de los principios científicos y regulatorios que permitan el desarrollo y la revisión eficientes de productos seguros, eficaces e innovadores que tienen el potencial de cambiar la vida de los pacientes”.
Un tratamiento único
Lenmeldy es una infusión de dosis única individualizada y única elaborada a partir de las células madre hematopoyéticas (sangre) (HSC) del propio paciente, que han sido modificadas genéticamente para incluir copias funcionales del gen ARSA. Las células madre se recolectan del paciente y se modifican agregando una copia funcional del gen ARSA.
Las células madre modificadas se trasplantan nuevamente al paciente, donde se injertan (se unen y se multiplican) dentro de la médula ósea. Las células madre modificadas suministran al cuerpo células mieloides (inmunitarias) que producen la enzima ARSA, que ayuda a descomponer la acumulación dañina de sulfátidas y puede detener la progresión de la MLD.
Antes del tratamiento, los pacientes deben someterse a altas dosis de quimioterapia, un proceso que elimina células de la médula ósea para que puedan ser reemplazadas por células modificadas en Lenmeldy.
“La MLD es una enfermedad devastadora que afecta profundamente la calidad de vida de los pacientes y sus familias. Los avances en las opciones de tratamiento ofrecen esperanza de mejores resultados y el potencial de influir positivamente en la trayectoria de progresión de la enfermedad”, dijo Nicole Verdun, directora de la Oficina de Productos Terapéuticos del CBER. “Esta aprobación representa un avance importante en el avance y la disponibilidad de tratamientos eficaces, incluidas las terapias genéticas, para enfermedades raras”.
Resultados positivos de los ensayos clínicos
La seguridad y eficacia de Lenmeldy se evaluaron basándose en datos de 37 niños que recibieron Lenmeldy en dos ensayos clínicos abiertos de un solo grupo y en un programa de acceso ampliado. En niños con MLD, el tratamiento con Lenmeldy redujo significativamente el riesgo de deterioro motor grave o muerte en comparación con los niños no tratados.
Todos los niños con DLM infantil tardía presintomática que fueron tratados con Lenmeldy estaban vivos a los seis años de edad, en comparación con sólo el 58% de los niños en el grupo de historia natural. A los cinco años de edad, el 71% de los niños tratados podían caminar sin ayuda.
El ochenta y cinco por ciento de los niños tratados tenían puntuaciones normales de coeficiente intelectual de lenguaje y rendimiento, lo que no se ha informado en niños no tratados. Además, los niños con MLD juvenil temprana presintomática y juvenil temprana sintomática mostraron una desaceleración de la enfermedad motora y/o cognitiva.
Después de la infusión de Lenmeldy, la FDA ha advertido que se debe controlar a los pacientes para detectar los recuentos de neutrófilos y el riesgo de retraso en el injerto de plaquetas hasta que se logre el injerto. Los pacientes que reciben este producto deben someterse a un seguimiento de por vida para detectar neoplasias malignas hematológicas. y análisis del sitio de integración, según se justifique, durante al menos 15 años después del tratamiento.
“La aprobación de Lenmeldy por parte de la FDA abre enormes posibilidades nuevas para los niños en los EE. UU. con MLD de inicio temprano que anteriormente no tenían opciones de tratamiento más allá de los cuidados de apoyo y al final de la vida”, dijo Bobby Gaspar, cofundador y director ejecutivo de Terapéutica del huerto. “La MLD es una enfermedad rara que progresa rápidamente, limita la vida y, en última instancia, es mortal y tiene un impacto devastador en los niños afectados y sus familias. Este logro es la culminación de décadas de investigación y desarrollo en asociación con nuestros colaboradores académicos y clínicos en el Instituto de Terapia Génica San Raffaele-Telethon”.
