Quienes padecen migraña saben muy bien dos cosas: los ataques son terribles (a veces incapacitantes) y difíciles de tratar. La migraña es uno de los trastornos de dolor crónico más comunes en todo el mundo y afecta hasta al 20% de los adultos.
Aunque se han logrado avances recientes en la biología subyacente de la migraña, se necesitan investigaciones que descubran nuevos objetivos terapéuticos. Ahora, un gran estudio internacional dirigido por deCODEGenetics (una filial de Amgen) proporciona conocimientos novedosos sobre la biología de la migraña que permiten la detección de variantes raras que protegen contra la migraña, abriendo una vía para el desarrollo potencial de nuevos objetivos farmacológicos. Los resultados destacan varios genes que afectan a uno de los subtipos de migraña sobre el otro y apuntan a nuevas vías biológicas que podrían ser el objetivo de desarrollos terapéuticos.
Este trabajo se publicó en NatureGenetics. El grupo combinó grandes conjuntos de datos GWAS de seis poblaciones europeas y analizó datos genéticos de más de 1,3 millones de participantes, de los cuales 80.000 tenían migrañas, centrándose en detectar variantes de secuencia asociadas con las migrañas. La investigación incluyó dos subtipos principales de migraña: migraña con aura (a menudo denominada migraña clásica) y migraña sin aura.
“Lo que hace que nuestro estudio sea único es que incluye grandes conjuntos de datos de individuos secuenciados que permiten la detección de variantes raras que protegen contra la migraña, lo que potencialmente abre una vía para el desarrollo de nuevos objetivos farmacológicos”, dijo KariStefansson, MD, director ejecutivo de deCODEGenetics.
El estudio reveló asociaciones con 44 variantes, 12 de las cuales son nuevas. Se revelaron cuatro nuevas migrañas con asociaciones de aura (en PRRT2, PALMD, ABO y LRRK2) y 13 variantes asociadas principalmente con migrañas sin aura.
De particular interés fueron tres variantes raras con grandes efectos que apuntan a patologías distintas que subyacen a diferentes tipos de migraña. Una rara variante de cambio de marco en el gen PRRT2 confiere un gran riesgo de migraña con aura y de otra enfermedad cerebral, la epilepsia, pero no de migraña sin aura. En SCN11A, un gen conocido por desempeñar un papel clave en la sensación de dolor, los científicos detectaron varias variantes raras de pérdida de función asociadas con efectos de protección contra la migraña, mientras que una variante común sin sentido en el mismo gen se asocia con un riesgo modesto de migraña. Finalmente, una variante rara que apunta al gen KCNK5 confiere una gran protección contra la migraña grave y los aneurismas cerebrales, ya sea identificando una vía común entre las dos enfermedades o sugiriendo que algunos casos de aneurismas cerebrales tempranos pueden clasificarse erróneamente como migraña.
El esfuerzo conjunto del equipo de investigación internacional fue dirigido por científicos de deCODEGenetics en Islandia e incluyó científicos colaboradores del Biobanco del Hospital de Copenhague y el Estudio del Banco de Sangre Danés, el estudio HUSK en Noruega, el estudio Intermountain Health en los EE.UU. y los datos generados. según los grandes estudios poblacionales del Biobanco del Reino Unido y FinnGen.
Con sede en Reykjavik, Islandia, deCODE es líder mundial en el análisis y la comprensión del genoma humano. Utilizando su experiencia única y sus recursos poblacionales, deCODE ha descubierto factores de riesgo genéticos para docenas de enfermedades comunes. El propósito de comprender la genética de las enfermedades es utilizar esa información para crear nuevos medios de diagnosticar, tratar y prevenir enfermedades.
