Una vacuna innovadora desarrollada por investigadores japoneses es potencialmente capaz de prevenir o modificar el curso de la enfermedad de Alzheimer.
Esta nueva vacuna se dirige a la glicoproteína asociada a la senescencia (SAGP), expresada en las células cerebrales inflamadas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer. Cuando se probó en ratones, la vacuna redujo los depósitos de amiloide, disminuyó los biomarcadores inflamatorios e incluso mejoró la conciencia de los animales sobre su entorno.
Los hallazgos de esta investigación preliminar ofrecen implicaciones prometedoras para el futuro tratamiento del Alzheimer en humanos.
Datos clave:
- La nueva vacuna se dirige a la glicoproteína asociada a la senescencia (SAGP) sobreexpresada en las células cerebrales inflamadas asociadas con la enfermedad de Alzheimer.
- Las pruebas en ratones mostraron que la vacuna redujo los depósitos de amiloide y disminuyó los biomarcadores inflamatorios relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
- Los ratones que recibieron la vacuna exhibieron una mayor conciencia de su entorno, lo que sugiere una disminución de los síntomas de la enfermedad.
Fuente:Asociación Americana del Corazón
Una nueva vacuna que se dirige a las células cerebrales inflamadas asociadas con la enfermedad de Alzheimerpuede ser la clave para prevenir o modificar potencialmente el curso de la enfermedad, según una investigación preliminar presentada en las Sesiones Científicas de Ciencias Cardiovasculares Básicas de la Asociación Estadounidense del Corazón de 2023.
Según los investigadores, investigaciones anteriores sugieren que la proteína SAGP está muy elevada en la microglía, lo que significa que la microglía es una célula muy importante a la que atacar en la enfermedad de Alzheimer.
Previamente, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo en Tokio, Japón, desarrollaron una vacuna para eliminar las células senescentes que expresan la glicoproteína asociada a la senescencia (SAGP), una vacuna senolítica que mejoró varias enfermedades relacionadas con la edad, incluida la aterosclerosis y la diabetes tipo 2 en ratones. Otro estudio también encontró que las SAGP se expresan en gran medida en las células gliales de las personas con la enfermedad de Alzheimer.
Con base en los hallazgos de estos estudios, los investigadores probaron esta vacuna en ratones para atacar las células sobreexpresadas con SAGP para tratar la enfermedad de Alzheimer.
“La enfermedad de Alzheimer ahora representa entre el 50% y el 70% de los pacientes con demencia en todo el mundo. La nueva prueba de vacuna de nuestro estudio en ratones apunta a una forma potencial de prevenir o modificar la enfermedad. El desafío futuro será lograr resultados similares en humanos”, dijo el autor principal del estudio, Chieh-Lun Hsiao, Ph.D., becario postdoctoral en el departamento de biología y medicina cardiovascular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo en Tokio.
“Si la vacuna pudiera resultar exitosa en humanos, sería un gran paso adelante para retrasar la progresión de la enfermedad o incluso prevenirla”.
En este estudio, el equipo de investigación creó un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer que imita un cerebro humano y simula la patología de la enfermedad de Alzheimer inducida por beta amiloide.
Para probar la eficacia de la vacuna SAGP, los ratones fueron tratados con una vacuna de control o la vacuna SAGP a los dos y cuatro meses de edad. Por lo general, las personas en la última etapa de la enfermedad de Alzheimer carecen de ansiedad, lo que significa que no son conscientes de las cosas que les rodean.
Los ratones que recibieron la vacuna tenían ansiedad, lo que significa que eran más cautelosos y más conscientes de las cosas que los rodeaban, una señal que, según los investigadores, podría indicar una disminución de la enfermedad. Además, también se redujeron varios biomarcadores inflamatorios de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio encontró:
- La vacuna SAGP redujo significativamente los depósitos de amiloide en el tejido cerebral ubicado en la región de la corteza cerebral, que es responsable del procesamiento del lenguaje, la atención y la resolución de problemas.
- Se demostró que la célula de astrocito (el tipo más abundante de célula glial en el cerebro y una molécula inflamatoria específica) disminuyó de tamaño en los ratones que recibieron la vacuna. También se observó una reducción en otros biomarcadores inflamatorios, lo que implica que la inflamación en el cerebro mejoró en respuesta a la vacuna SAGP.
- Una prueba de comportamiento (dispositivo tipo laberinto) en los ratones a los seis meses de edad reveló que aquellos que recibieron la vacuna SAGP respondieron significativamente mejor a su entorno que aquellos que recibieron la vacuna placebo. Los ratones vacunados con SAGP tendieron a comportarse como ratones sanos normales y mostraron más conciencia de su entorno.
- Se demostró que la proteína SAGP está ubicada muy cerca de células cerebrales especializadas llamadas microglía, que desempeñan un papel en la defensa inmunitaria del sistema nervioso central. Microglia ayuda a eliminar la placa dañina formada por proteínas; sin embargo, también desencadenan una inflamación cerebral que puede dañar las neuronas y empeorar el deterioro cognitivo de una persona, lo que podría ser una de las causas del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
En la enfermedad de Alzheimer, una acumulación de proteínas cerebrales llamadas péptidos beta amiloides se agrupan formando placas que se acumulan entre las neuronas e interrumpen la función celular, según el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, una división de los Institutos Nacionales de Salud.
Los problemas vasculares también pueden provocar una ruptura de la barrera hematoencefálica, que generalmente protege al cerebro de agentes nocivos al tiempo que permite el acceso de la glucosa y otros factores necesarios.
Esta barrera hematoencefálica defectuosa impide que la glucosa llegue al cerebro y evita la eliminación de beta-amiloide y proteínas tóxicas, lo que da como resultado una inflamación crónica y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
“Estudios anteriores que usaron diferentes vacunas para tratar la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratones han tenido éxito en la reducción de los depósitos de placa amiloide y los factores inflamatorios, sin embargo, lo que hace que nuestro estudio sea diferente es que nuestra vacuna SAGP también alteró el comportamiento de estos ratones para mejor”, dijo Hsiao. dicho.
Según los investigadores, investigaciones anteriores sugieren que la proteína SAGP está muy elevada en la microglía, lo que significa que la microglía es una célula muy importante a la que atacar en la enfermedad de Alzheimer.
Hsiao dijo: “Al eliminar la microglía que está en estado de activación, también se puede controlar la inflamación en el cerebro. Una vacuna podría apuntar a la microglía activada y eliminar estas células tóxicas, reparando en última instancia los déficits en el comportamiento sufridos en la enfermedad de Alzheimer”.
Según la Actualización estadística de la Asociación Estadounidense del Corazón de 2023, alrededor de 3,7 millones de estadounidenses, de 30 años o más, padecían la enfermedad de Alzheimer en 2017, y se prevé que este número aumente a 9,3 millones para 2060.